Agostino Casaroli urodził się w Castel San Giovanni. Święcenia kapłańskie przyjął w roku 1937. W roku 1961, za pontyfikatu Jana XXIII, rozpoczął pracę w Sekretariacie Stanu Stolicy Apostolskiej. W 1979 roku Jan Paweł II ustanowił go sekretarzem stanu i przewodniczącym Administracji Dóbr Stolicy Apostolskiej. Od 1993 do 1998 roku kardynał był subdziekanem Kolegium Kardynalskiego.